Nakon igranja tenisa, iznenada je osjetio bol u lijevoj ruci. „Otišao sam u kliniku i tada mi je postavljena dijagnoza: melanom“, priča jedan pacijent iz Hamburga. On dobro zna da tumor, čak i kada se ukloni, može da se vrati ili da stvori metastaze.
Ovaj rizik je veoma visok kod melanoma, koji se naziva i crni rak kože. Pacijent je zato odlučio da učestvuje u studiji koja ispituje da li mRNA vakcina protiv melanoma može da smanji rizik od recidiva. Cilj vakcinacije je da obuči imunitet da prepozna i uništi ćelije tumora.
„Znamo da se kod praktično svakog pacijenta sa zdravim imunitetom, koji oboli od melanoma, već odvija imunološki napad – odbrambeni sistem već pokušava da napadne i uništi te ćelije“, objašnjava Kristofer Gebhart sa Klinike za dermatologiju Univerzitetske klinike Hamburg-Ependorf (UKE). Gebhart rukovodi hamburškim dijelom takozvane studije faze 3, koja je trenutno u toku. On ističe da te imunološke reakcije sada treba dodatno pojačati.
Prva, manja studija faze 2, u kojoj je učestvovalo 157 pacijenata, već nakon dvije godine je pokazala da kombinacija imunoterapije i mRNA vakcine znatno efikasnije smanjuje rizik od povratka bolesti nego sama imunoterapija.
Tokom tog istraživanja, pacijentima sa crnim rakom kože najprije je uklonjen melanom. Nakon toga su svi primili ljekove putem infuzije, odnosno imunoterapiju. Dvije trećine pacijenata je pored toga dobilo i mRNA vakcinu, koja je bila prilagođena njihovom konkretnom tumoru. Sada, nakon pet godina, objavljeni su novi rezultati koji pokazuju da rizik od recidiva ostaje smanjen i na duže staze.
Ove mRNA studije povezuju dva koncepta koji se oslanjaju na imunitet.
Tokom infuzije pacijentima se daju takozvani inhibitori kontrolnih tačaka (checkpoint inhibitori) koji aktiviraju odbrambeni sistem.
„Znamo da su ti ljekovi efikasni, ali vjerovatno samo kod jednog dijela pacijenata, otprilike kod polovine. Druga polovina je, izgleda, otporna na ovu vrstu imunoterapije“, kaže Gebhart.
Uloga mRNA vakcine je da dopuni ove inhibitore tako što će imunološkim ćelijama tačno „pokazati“ gdje se nalaze ćelije raka.
Liječenje traje godinu dana. „Upravo sam primio petu infuziju i treću vakcinu. Od samih vakcina nijesam osjetio apsolutno ništa“, priča pacijent koji učestvuje u aktuelnoj studiji. „Osjetio sam samo blag bol na mjestu uboda, bez ikakvih drugih tipičnih reakcija.“
mRNA vakcina se proizvodi pojedinačno za svakog pacijenta, na osnovu njegovog tumora. Uzorak tkiva se šalje proizvođaču vakcine Moderna, gdje se dešifruje genetski kod ćelija tumora i upoređuje sa zdravim ćelijama tijela.
Dermatolog Gebhart objašnjava da u tome leži tajna programera i proizvođača. Oni sa liste genetskih promjena biraju one koje sadrže informacije o strukturama proteina koje imunitet najbolje prepoznaje – takozvane neoantigene. U ovom slučaju bira se između 20 i 34 različita neoantigena koji se zatim daju pacijentu.
Sada, pet godina kasnije, ponovo je provjereno zdravstveno stanje učesnika iz faze 2 ove studije kako bi se utvrdilo kod koga se rak vratio, a kod koga nije. Analiza podataka je pokazala da efekat traje dugo ukoliko imunitet uspješno nauči kako da se bori protiv tumora.
„Vidimo da ovo nije privremeni efekat“, kaže Ralf Gucmer, direktor Univerzitetske klinike za kožne bolesti u Mindenu i predsjednik Radne grupe za dermatološku onkologiju. Zabilježeno je manje recidiva i udaljenih metastaza. „To znači da više pacijenata ostaje zdravo, iako bi bez ove terapije imali visok rizik od povratka bolesti.“
Gucmer naglašava da su ovo prvi podaci koji dokazuju da efekat traje i nakon pet godina.
Saznanje da efekat ne slabi učvrstilo je velika očekivanja koja ljekari imaju od mRNA vakcine. Gebhart je takođe optimista:
„Tehnologija mRNA vakcina mogla bi revolucionarno da promijeni liječenje melanoma i omogući nam da izliječimo znatno više pacijenata nego do sada.“
Međutim, mRNA vakcina protiv melanoma još nije odobrena za zvaničnu upotrebu. Preduslov za odobrenje jeste da velika studija faze 3, u kojoj učestvuje više od 1.000 pacijenata, potvrdi ove pozitivne rezultate. Ishod tog istraživanja očekuje se najranije na jesen.
Čak i ako vakcina bude odobrena, ostaje problem njene cijene.
„To sigurno neće biti jeftina terapija“, upozorava Gebhart.
Izuzetno su skupi jednogodišnja terapija inhibitorima, kao i individualna proizvodnja, priprema i sprovođenje same mRNA vakcinacije. Ovaj stručnjak procjenjuje da bi cijena mogla da iznosi više od 100.000 eura po pacijentu na godišnjem nivou. Do sada je u medicini zabilježeno veoma malo usluga koje su toliko skupe.
