Molnupiravir (uzet kao doza od 800 mg dva puta dnevno tokom pet dana) ne smanjuje prijem u bolnicu ili smrt kod vakcinisanih odraslih osoba sa infekcijom COVID-19 koje su pod većim rizikom od smrtnosti, prema rezultatima randomizovanog kontrolisanog ispitivanja, objavljenog u The Lancet časopis. Međutim, pacijenti lečeni kod kuće molnupiravirom su se brže oporavili u poređenju sa kontrolnom grupom.
Prethodne studije su pokazale da je molnupiravir efikasan u smanjenju prijema u bolnicu kod pacijenata sa blagim do umerenim COVID-19 i SZO preporučuje njegovu upotrebu za pacijente sa najvećim rizikom od prijema u bolnicu. Međutim, studije su do sada sprovedene na uglavnom nevakcinisanim populacijama i pre pojave omikronske varijante. Ovo novo ispitivanje sprovedeno je kod većinske vakcinisane populacije gde je većina infekcija COVID-19 bila omikronska varijanta i stoga je primenljivija na sadašnju situaciju u Velikoj Britaniji.
Molnupiravir je jedan od skupljih antivirusnih lekova koji se koriste za lečenje COVID-19, sa sedmodnevnim kursom koji košta oko 700 dolara u SAD, što je ekvivalentno 577 funti (u poređenju sa oko 530 dolara/437 funti za petodnevni kurs leka Paklovid). Molnuvirapir je poslat direktno učesnicima ispitivanja i mogao je da se uzima oralno kod kuće.
„Iako ovo ispitivanje nije pokazalo nikakvu korist od lečenja molnupiravirom u odnosu na njegov primarni ishod—koji je pretpostavio da bi lečenje molnupiravirom za vakcinisane, rizične pacijente smanjilo verovatnoću hospitalizacije ili smrti—ispitanje sugeriše da bi ovaj tretman mogao imati druge koristi kada se koristi za lečenje COVID-19, kao što je brže vreme oporavka i smanjeno praćenje zdravstvenih usluga.“
„Ovo bi moglo pomoći da se smanji teret zdravstvenih usluga u Ujedinjenom Kraljevstvu kroz lečenje odabranih pacijenata kod kuće, u vremenima visokog opterećenja bolesti i pritiska na ključne službe. Stoga se nadamo da će ovi novi dokazi biti od koristi kreatorima politike kada pripremaju strategije za upravljanje Infekcije COVID-19 tokom zime“, kaže glavni autor, profesor Kris Batler, Univerzitet Oksford, Velika Britanija.
Studija je obuhvatila 25.708 učesnika starijih od 18 godina (prosečna starost 57 godina) sa većim rizikom od smrti ili hospitalizacije od infekcije COVID-19 iz zdravstvenih centara širom Velike Britanije. Smatralo se da su pacijenti pod većim rizikom od hospitalizacije ili smrti ako su bili stariji od 50 godina ili stariji od 18 godina ili stariji sa relevantnim zdravstvenim stanjima.
Pacijenti su imali potvrđenu infekciju omikronom COVID-19 i nisu bili dobro pet dana ili manje pre početka lečenja. Rezultati predstavljaju ishode za pacijente lečene između 8. decembra 2021. i 27. aprila 2022. godine, tokom vrhunca omikronskog talasa u Velikoj Britaniji.
Približno polovina pacijenata u ispitivanju (12.774 osobe) primala je 800 mg molnupiravira dva puta dnevno tokom pet dana, koji su uzimani kod kuće, pored standardne nege. Kontrolna polovina ispitivanja (12.934 osobe) dobila je samo standardnu negu.
Glavni cilj istraživanja bio je da li je molnupiravir smanjio rizik od hospitalizacije ili smrti. Sekundarni ciljevi (planirane mere ishoda koje nisu toliko važne kao primarna mera ishoda, ali su i dalje od interesa za procenu efekta intervencije) u vezi sa vremenom oporavka i simptomima. Pacijenti su prijavili rezultate koristeći dnevni dnevnik na mreži tokom 28 dana praćenja.
Nije primećena korist u hospitalizaciji ili stopi smrtnosti između grupe koja je primala molnupiravir i kontrolne grupe. U grupi lečenoj molnupiravirom bilo je 105 slučajeva smrti ili hospitalizacije (0,8%), dok je u kontrolnoj grupi bilo 98 slučajeva smrti ili hospitalizacije (0,8%).
Učesnici koji su primali molnupiravir prijavili su povoljnije ishode za niz sekundarnih ishoda u ovoj studiji. Srednja prosečna dužina trajanja bolesti kod pacijenata koji su uzimali molnupiravir bila je devet dana u poređenju sa 15 dana u kontrolnoj grupi. Koristeći statističko modeliranje koje je obuhvatilo raspon vremena oporavka u obe grupe, autori su otkrili da su se pacijenti koji su uzimali molnupiravir oporavili u proseku 4,2 dana brže u poređenju sa pacijentima u kontrolnoj grupi.
Pored toga, sedam pacijenata u kontrolnoj grupi nije došlo do oporavka u roku od 28 dana praćenja. Umereno manji broj pacijenata koji su lečeni molnupiravirom zatražio je dalju negu lekara opšte prakse nakon ispitivanja (20% pacijenata sa molnupiravirom u poređenju sa 24% u kontrolnoj grupi).
„Dok zemlje napreduju sa svojim strategijama za upravljanje uzastopnim talasima infekcija COVID-19, ne sme se zaboraviti pitanje rezistencije na antibiotike. Iako je od ključne važnosti da se obezbedi da pacijenti koji će verovatno imati koristi od lečenja antivirusnim tretmanima, kao što je molnuvirapir, dobiju korišćenje antivirusnih lekova za lečenje pacijenata za koje je malo verovatno da će imati koristi nosi rizik daljeg pokretanja antimikrobne rezistencije, trošenja resursa i izlaganja ljudi nepotrebnoj šteti.“
„Stoga, naša studija doprinosi dragocenoj bazi dokaza o tome ko ne treba da se leči ovim dragocenim, novootkrivenim agensima, kako bi se kliničari osnažili da donose odluke vođene čvrstim dokazima kada propisuju tretmane za infekcije COVID-19“, kaže koautor studije. , profesor Li-Mee Iu, Univerzitet u Oksfordu, UK.
Autori upozoravaju da se prednosti upotrebe molnupiravira moraju razmotriti u kontekstu opterećenja zdravstvenih usluga i isplativosti. Dalje zdravstvene i ekonomske analize su u toku, a učesnici se još uvek prate kako bi se utvrdio efekat lečenja COVID-19 molnupiravirom na dugotrajne simptome.
Autori takođe priznaju da otvoreni dizajn ispitivanja znači da nisu bili u mogućnosti da procene pozitivan efekat molnupiravira na simptome koji su rezultat bilo kakvog placebo efekta. Međutim, malo je verovatno da će ovo ograničenje uticati na suđenje kao primarnu meru ishoda neelektivne hospitalizacije i/ili smrti.
Pišući u povezanom komentaru, profesor Michael Kidd, odeljenje australijske vlade za zdravlje i brigu o starima, Kanbera, Australija, koji nije bio uključen u studiju, kaže: „Butler i kolege priznaju da bi njihovi nalazi mogli biti ‘manje primenljivi’ kod ljudi sa COVID-19 koji su izuzetno klinički ranjivi. Otišli bismo korak dalje i pozvali bismo na oprez u nastojanju da primjenimo nalaze ove studije na one koji su pod najvećim rizikom od komplikacija COVID-19… Iako PANORAMIC nije bio uključen za sekundarne ishode, postoje važne implikacije politike na sekundarne krajnje tačke studije. Ispitivanje je pokazalo da je dodavanje molnupiravira uobičajenoj nezi rezultiralo bržim vrijemenom do oporavka i smanjenim otkrivanjem virusa i opterećenjem (u maloj virološkoj podstudiji).“
„Skraćeno i kontinuirano smanjenje simptoma, zajedno sa efektima na uklanjanje virusa, moglo bi biti važno razmatranje u okruženjima visokog rizika, kao što su domovi za negu, u smislu potencijalnog minimiziranja širenja infekcije među visokorizičnim osobama. Molnupiravir bi takođe mogao pružiti koristi zdravstvenim sistemima, posebno tokom naleta zajednice, potencijalno omogućavajući zdravstvenim radnicima da se bezbjedno vrate na posao ranije.“
