Prema intervjuima sa istraživačima i farmaceutskim rukovodiocima, prvi veliki napredak u 30 godina istraživanja Alchajmera daje zamah za klinička ispitivanja „koktel“ tretmana koji ciljaju na dva obeležja proteina povezana sa bolešću koja krade um. .
Proizvođači lekova Eisai Co Ltd (4523.T) i Biogen (BIIB.O) izvestili su u septembru da njihova terapija lekanemabom može usporiti napredak bolesti za 27% tokom 18 mjeseci u poređenju sa placebom.
Ovo otkriće potvrđuje teoriju da bi čišćenje amiloidnog proteina koji formira nakupine u mozgu pacijenata sa Alchajmerovom bolešću moglo da uspori ili zaustavi bolest i ojačalo je podršku nekih naučnika za istovremeno ciljanje na drugi ozloglašeni protein povezan sa Alchajmerovom bolešću: tau.
Eisai i Biogen bi trebalo da predstave pune podatke iz svoje studije lekanemaba u utorak na konferenciji o kliničkim ispitivanjima o Alchajmerovoj bolesti u San Francisku. Očekuje se da će američka administracija za hranu i lekove doneti odluku do početka januara o zahtjevu kompanija za ubrzano odobrenje.
Ako budu odobrene na ubrzanoj osnovi, kompanije su rekle da će se odmah prijaviti za potpuno odobrenje američke regulative koje bi moglo pomoći da se osigura Medicare pokrivenost.
„Mislim da je lekanemab ponovo oživeo ideju da sada možete da radite kombinaciju amiloida (i) taua“, rekla je u intervjuu dr Reisa Sperling, neurolog i istraživač Alchajmerove bolesti na Harvardskoj medicinskoj školi.
Tau se prirodno akumulira u memorijskom centru mozga koji se zove medijalni temporalni režanj kako ljudi stare. Sve veći broj istraživanja sugeriše da rastući nivoi amiloida kod pacijenata sa Alchajmerovom bolešću deluju kao akcelerator, izazivajući eksplozivno širenje taua koji formira toksične zaplete unutar moždanih ćelija, na kraju ih ubijajući.
„Godinama pokušavamo da uradimo kombinovana ispitivanja“, rekao je Sperling. Pre skoro deceniju, stručnjaci za Alchajmerovu bolest sastali su se u Vašingtonu da razgovaraju o testiranju kombinovanih terapija. U to vrijeme, „niko nije hteo da sluša“, rekla je.
Sada, međutim, Sperling i drugi istraživači u Konzorcijumu za klinička ispitivanja Alchajmerove bolesti (ACTC), istraživačkoj mreži koju podržava Nacionalni institut za starenje, kažu da su proizvođači lekova sve više zainteresovani za učešće u studiji za testiranje tau lekova samih i u kombinaciji sa anti- amiloidni lekovi kao što je lekanemab.
„Razgovarali smo sa više kompanija o saradnji sa nama na našoj predloženoj platformi, koja može da procijeni više lekova i svi su zainteresovani,“ rekao je dr Pol Ajzen, direktor Instituta za terapijska istraživanja Alchajmerove na Keck školi Univerziteta Južne Kalifornije medicine, i lider sa Sperlingom iz ACTC-a.
Naučnici su rekli da očekuju odgovor o finansiranju do kraja godine. NIH je rekao da ne raspravlja o grantovima koji se razmatraju.
Više od 6 miliona Amerikanaca ima Alchajmerovu bolest, što američku ekonomiju košta skoro 6 milijardi dolara godišnje u direktnoj potrošnji i neplaćenim troškovima nege, prema dokumentima kongresnog brifinga. Očekuje se da će se do 2050. godine broj slučajeva Alchajmerove bolesti udvostručiti na 12,7 miliona, čime će ukupni godišnji troškovi dostići skoro 1 bilion dolara, prema dokumentima.
Prošle godine, FDA je dala Biogen i Eisai-jev lek adukanumab uslovno odobrenje iako je propao jedno od svoja dva ispitivanja u kasnoj fazi. Odobrenje je zasnovano na sposobnosti leka da ukloni amiloid iz mozga.
Biogen je prvobitno koštao lek na 56.000 dolara godišnje, ali su američki centri za Medicare i Medicaid usluge rekli da su mu potrebni ubedljiviji dokazi i da će Medicare pokriti samo lek za upotrebu u kliničkim ispitivanjima.
Lekanemabov uspjeh počiva na godinama istraživanja uzroka Alchajmerove bolesti, kao i na napretku u merenju amiloidnih naslaga putem skeniranja mozga i kičmene tečnosti. Ispitivanja tau lekova imaće za cilj da se nadograđuju na taj napredak, koristeći skeniranje mozga, kičmenu tečnost i testove krvi kako bi se bolje procenio stadijum bolesti, kada treba intervenisati i da li lek pogađa svoj cilj. To bi omogućilo kompanijama da testiraju lekove čak i prije nego što se pojave simptomi.
Skoro desetak proizvođača lekova, uključujući Roche (ROG.S), Merck & Co (MRK.N), Johnson & Johnson (JNj.N) i Eli Lilli and Co(LLI.N), rade na terapijama koje ciljaju na tau. Najmanje 16 tretmana se testira u kliničkim ispitivanjima, a rezultati se očekuju u naredne tri godine, prema Rojtersovom pregledu registra Clinictrials.gov.
Merck testira svoju terapiju MK-2214 koja ima za cilj uklanjanje tau kod pacijenata u vrlo ranim stadijumima bolesti u nekoliko malih ispitivanja.
„Razumevanje bolesti postaje mnogo, mnogo bolje“, rekao je Džejson Uslaner, šef Merckovog odeljenja za neuronauku. Proizvođač lekova je uglavnom bio odsutan iz Alchajmerovog prostora nakon velikog neuspeha njegovog leka verubecestat prije pet godina.
Do sada, samo nekoliko studija kombinuje terapiju za snižavanje amiloida sa lekom koji cilja na tau u „koktel“ pristupu, sličnom onima koji se koriste protiv raka i HIV-a.
Takve kombinacije mogu poboljšati korist od snižavanja samo amiloida kod ljudi koji imaju simptome, rekli su istraživači Rojtersu. A kada se koriste ranije u bolesti, nadamo se da bi mogli u potpunosti sprečiti demenciju.
„Možda vam je potrebno i jedno i drugo – uklanjanje amiloida koji pokreće tu biološku kaskadu – i morate da očistite svaki tau koji se već širi iz jedne ćelije u drugu“, rekao je dr Adam Bokser, stručnjak za tau sa Univerziteta u Kalifornijski centar za pamćenje i starenje u San Francisku (UCSF).
Ali nekoliko terapija antitelima od Lilli, Biogen i AbbVie (ABBV.N) koje su dizajnirane da uspore stopu tau akumulacije su prošle godine potpuno propale. Lek kompanije Roche, semorinemab, pokazao je ograničenu efikasnost.
„Trebalo je možda 20 ili 30 godina pre nego što smo pronašli lek koji je zaista ciljao pravi oblik amiloida da bi napravio razliku“, rekao je Bokser. „Još su rani dani.“
